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Identifizierung von Genen monogener Formen des Herzinfarktes

 


PD Dr. Jeanette Erdmann

Teilprojektleiterin

 

PD Dr. Jeanette Erdmann

 

Medizinische Klinik II des

Universittsklinikums Schleswig-Holstein, Campus Lbeck

Ratzeburger Allee 160

23538 Lbeck

email:  jeaberlin@versanet.de

Tel:      0451-500 4857

 

 

 

 


Weitere Informationen zum Teilprojekt finden Sie auf der englischen Seite.

 


Die Entstehung des Herzinfarktes wird neben den etablierten kardiovaskulren Risikofaktoren durch genetische Faktoren entscheidend beeinflusst. Ein methodisch vielversprechender Ansatz ist die Durchfhrung von Kopplungsanalysen in Familien mit mehreren Betroffenen. Diese Strategie eignet sich zwar nicht fr sporadisch oder multifaktoriell bedingte Erkrankungen, allerdings weist die klinische Erfahrung darauf hin, dass es wie bei anderen multifaktoriellen Erkrankungen (z. B. Mamma-Karzinom) - selten auch beim Herzinfarkt - Familien mit einem autosomal-dominanten Verarbeitungsmuster gibt. Wir analysierten in 17 kardiologischen Rehabilitationszentren ber 200.000 Akten von Patienten mit einem Herzinfarkt und konnten insgesamt 18 Stammbume identifizieren, die sich fr eine genomweite Suche mit Mikrosatelliten eignen.

 

Die bereits abgeschlossenen Kopplungsanalysen lassen erkennen, dass dieser Ansatz erstmals chromosomale Regionen fr monogenetische Formen des Herzinfarktes identifizieren kann, denn insgesamt konnten mittels parametrischer und nicht-parametrischer Kopplungsanalysen (GENEHUNTER und SIMWALK2) fnf Genloci auf den Chromosomen 1q42, 2q36, 3p25, 8q24 und 10q24 identifiziert werden.

 

So kann das hier beantragte Forschungsprojekt einen essentiellen Beitrag zur Identifikation neuer genetischer Ursachen des Herzinfarktes liefern.

 

 

 


Arbeitsgruppe PD Dr. Erdmann

Arbeitsgruppe PD Dr. Erdmann




 

Referenzen:

 

1. Bezzina, C. R., A. O. Verkerk, A. Busjahn, A. Jeron, J. Erdmann, T. T. Koopmann, Z. A. Bhuiyan, R. Wilders, M. M. Mannens, H. L. Tan, F. C. Luft, H. Schunkert, and A. A. Wilde. 2003. A common polymorphism in KCNH2 (HERG) hastens cardiac repolarization. Cardiovasc.Res. 59:27-36.

 

2. Brull, D., S. Dhamrait, S. Myerson, J. Erdmann, D. Woods, M. World, D. Pennell, S. Humphries, V. Regitz-Zagrosek, and H. Montgomery. 2001. Bradykinin B2BKR receptor polymorphism and left-ventricular growth response. Lancet 358:1155-1156.

 

3. Daehmlow, S., J. Erdmann, T. Knueppel, C. Gille, C. Froemmel, M. Hummel, R. Hetzer, and V. Regitz- Zagrosek. 2002. Novel mutations in sarcomeric protein genes in dilated cardiomyopathy. Biochem.Biophys.Res.Commun. 298:116-120.

 

4. Erdmann, J., S. Daehmlow, S. Wischke, M. Senyuva, U. Werner, J. Raible, N. Tanis, S. Dyachenko, M. Hummel, R. Hetzer, and V. Regitz-Zagrosek. 2003. Mutation spectrum in a large cohort of unrelated consecutive patients with hypertrophic cardiomyopathy. Clin.Genet. 64:339-349.

 

5. Erdmann, J., J. Raible, J. Maki-Abadi, M. Hummel, J. Hammann, B. Wollnik, E. Frantz, E. Fleck, R. Hetzer, and V. Regitz-Zagrosek. 2001. Spectrum of clinical phenotypes and gene variants in cardiac myosin-binding protein C mutation carriers with hypertrophic cardiomyopathy. J.Am.Coll.Cardiol. 38:322-330.

 

6. Fischer, M., W. Lieb, D. Marold, M. Berthold, A. Baessler, H. Lowel, H. W. Hense, C. Hengstenberg, S. Holmer, H. Schunkert, and J. Erdmann. 2004. Lack of association of a 9 bp insertion/deletion polymorphism within the bradykinin 2 receptor gene with myocardial infarction. Clin.Sci.(Lond) 107:505-511.

 

7. Jamshidi, Y., H. E. Montgomery, H. W. Hense, S. G. Myerson, I. P. Torra, B. Staels, M. J. World, A. Doering, J. Erdmann, C. Hengstenberg, S. E. Humphries, H. Schunkert, and D. M. Flavell. 2002. Peroxisome proliferator--activated receptor alpha gene regulates left ventricular growth in response to exercise and hypertension. Circulation 105:950-955.

 

8. Jeron, A., C. Hengstenberg, S. Holmer, B. Wollnik, G. A. Riegger, H. Schunkert, and J. Erdmann. 2004. KCNJ11 polymorphisms and sudden cardiac death in patients with acute myocardial infarction. J.Mol.Cell Cardiol. 36:287-293.

 

9. Lieb, W., R. Pavlik, J. Erdmann, B. Mayer, S. R. Holmer, M. Fischer, A. Baessler, C. Hengstenberg, H. Loewel, A. Doering, G. A. Riegger, and H. Schunkert. 2004. No association of interleukin-6 gene polymorphism (-174 G/C) with myocardial infarction or traditional cardiovascular risk factors. Int.J.Cardiol. 97:205-212.

 

10. Schmieder, R. E., J. Erdmann, C. Delles, J. Jacobi, E. Fleck, K. Hilgers, and V. Regitz- Zagrosek. 2001. Effect of the angiotensin II type 2-receptor gene (+1675 G/A) on left ventricular structure in humans. J.Am.Coll.Cardiol. 37:175-182.

 

 

 


Informationen zum Klinikum finden Sie unter:

http://www.innere2.mu-luebeck.de/


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